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Jumex合并左旋多巴治疗帕金森病的临床研究

2002-9-18 09:24| 发布者: admin| 查看: 2432| 评论: 0|原作者: 陈彪,王建,刘焯霖等 |来自: 中国神经精神疾病杂志 2000年第1期第26卷 短著述

摘要: Jumex合并左旋多巴治疗帕金森病的临床研究陈彪 王建 刘焯霖 黎锦如 潘勇辉陈彪(美国加州帕金森病研究所);王建 刘焯霖 黎锦如 潘勇辉(中山医科大学附属第一医院神经科 510080)关键词:   在帕金森病(Parkinson?s disease, PD)长期治疗中常 ...
Jumex合并左旋多巴治疗帕金森病的临床研究
陈彪 王建 刘焯霖 黎锦如 潘勇辉
陈彪(美国加州帕金森病研究所);王建 刘焯霖 黎锦如 潘勇辉(中山医科大学附属第一医院神经科 510080)
关键词:
  在帕金森病(Parkinson?s disease, PD)长期治疗中常会出现运动波动(剂末现象和开关现象)和异常的不自主运动(异动症和肌张力障碍)。Jumex(Selegiline, L-deprenyl)是一种选择性不可逆的单胺氧化酶-B(MAO-B)抑制剂。动物实验表明,它能阻止MAO-B将MPTP转变成有毒性的MPP+,防止MPP+诱导多巴胺神经元的损伤[1]。临床研究提示该药可以减慢PD病程,延缓黑质神经元的死亡[2]。兹对我院1998年5月~10月PD专科门诊中应用Jumex合并左旋多巴(L-dopa)治疗的20例PD患者的临床疗效报告如下。
1 资料
1.1 一般资料:20例原发性PD病人均来自本院PD专科门诊,年龄48~79岁,Webster评分平均为15.2分(9~19)分。其中男性15例,女性5例,病程为2~17年。按Hoehn-Yahr分级法,病情Ⅱ级9例,Ⅲ级11例。16例有剂末现象,4例有异动症,3例有晨僵现象,2例有僵住现象,2例有开-关现象。
1.2 研究方法:患者入组前需服用稳定剂量L-dopa和多巴脱羧酶抑制剂至少4周。入组后服用Jumex 5 mg每日2次,清晨和中午随餐服用,需要时可减量至5 mg,每日1次。用改良的Webster记分表评估病情程度,1~10分为轻症,11~20分为中症,21~30分为重症。进步率=(治疗前得分-治疗后得分)÷治疗前得分×100。进步率<19%为稍好,20%~49%为进步,>50%为显效,治疗前后得分相同者无效,分数增加者为恶化。分别在Jumex加用前及加用后2、4、8和12周对病人的病情进行评估。
  统计分析采用t检验和χ2检验。
1.3 结果:20例PD患者在Jumex治疗前L-dopa的每日用量为(605±160.5) mg,治疗后为(540±139.2) mg,平均减少10.7%(P>0.1)。加用Jumex治疗后Webster评分有明显改善,治疗前为(15.2±2.2)分,治疗后2、4、8、12周分别为(10.5±2.9)、(10.6±3.0)、(10.8±2.9)、(10.8±2.9)分,治疗后与治疗前比较,有显著性差异(均P<0.001),其中显效3例、进步11例、稍好4例、无效2例。
  加用Jumex治疗后剂末现象的发生率显著降低,治疗前为16例,治疗后2、4、8、12周分别降至9例、8例、10例、10例(P<0.05,P<0.01,P<0.05,P<0.05)。4例有异动者,2例在L-dopa减量后多动消失,1例稍好,1例无效。3例有晨僵现象和2例有僵住现象者,用药后症状消失。2例合并开-关现象者,1例用药后开关现象消失,另1例无明显改善。
  本组20例中,16例无任何副作用,1例出现轻微恶心,可耐受,持续治疗2周后,恶心症状减轻。另3例分别出现头晕、流涎和失眠,将Jumex减量至5 mg/d,症状消失。20例病人在Jumex治疗前后血压均无显著改变。
2 讨论
  80年初Jumex在欧洲开始使用,1989年起在美国用于治疗晚期PD病人。它附加于左旋多巴治疗的疗效已经得到证实,并有可能降低L-dopa的每日用量[4],降低范围为6~50%,而且对长期应用L-poda或复方多巴引起的剂末、晨僵、僵住现象等疗效显著[5]。
  本研究显示,Jumex合并L-dopa治疗可减少L-dopa的用量约10.7%,剂末现象的发生率由80%降至50%。L-dopa用量减少对延缓病情进展可能具有积极意意义。动物实验证实,L-dopa对富含儿茶酚胺的神经元具有毒性作用,这一毒性作用可被Jumex显著降低。同时,Jumex可以增加纹状体超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的活性,减少氧化应激和多巴胺被MAO代谢时所产生的自由基的毒性作用,保护黑质多巴胺能神经元免受MPTP等神经毒素造成的损伤。新近的一项研究显示,Jumex还可降低脑中一种可导致PD的内源性神经毒素1-苯基-1,2,3,4-四羟异喹啉的浓度[6]。这些研究结果均提示Jumex可能具有神经保护作用[2]。但也有作者持相反的观点[7]。
  目前尚无确切证据证实L-dopa对人的毒性作用[8],但我们的治疗原则是在确保疗效的前提下,尽可能减少L-dopa的用量。因为在长期治疗中与L-dopa有关的副作用难以避免。因此,推迟L-dopa的使用,减少L-dopa的用量对患者来说是有益的。我们的研究证实了Jumex作为附加药物对PD的治疗作用,并可减少L-dopa的每日用量。
  虽然Jumex对早期轻症PD症人是否具有神经保护作用尚无定论[2],但鉴于其可增强L-dopa的治疗作用,减少L-dopa的用量,对长期L-dopa治疗中出现的剂末现象、僵住现象、开关现象和异动症等均有不同程度的改善作用,因此对那些中度PD病人值得在临床考虑选用。但对那些伴有体位性低血压、经常跌倒、精神错乱或痴呆的晚期病人则应避免[3]。
参考文献
1,Magyar K, Szende B, Lengyel J, et al. The neuroprotective and neuronal rescue effects of (-)deprenyl. J Neural Transm Suppl, 1998, 52:19
2,Knoll J. (-) Deprenyl (selegiline), a catecholaminergic activity enhancer (CAE) substance acting in the brain. Pharmacol Toxicol, 1998, 82(2):57
3,Ben-shlomo Y, Churchyard A, Head J, et al. Kinigdom into excess mortality seen with combined levodopa and selegilline treatment in patients with early, mild Parkinson?s disease:further results of randomized trial and confidential inquiry. BMJ, 1998, 316(7139):1191
4,Mercuri NB, Scarponi M, Federici M, et al. Modification of levodopa responses by deprenyl (selegiline): an electrophysiological and behavioral study in the rat relevant to Parkinson?s disease. Ann Neurol, 1998, 43(5):613
5,Myllyla VV, Sotaniemi KA, Hakulinen P, et al. Selegiline as the primary treatment of Parkinson?s disease-a long-term double-blind study. Acta Neurol Scand, 1997, 95(4):211
6,Kotake Y, Tasaki Y, Hirobe M, et al. Deprenyl decreases an endogeneous parkinsonism-inducing compound, 1-benzyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline in mice: in vivo and in vitro studies. Brain Res, 1998, 787(2):341
7,Thiffault C, Lamarre-Theronx L, Quirion R, et al. L-deprenyl and MDL 72974 do not improve the recovery of dopaminergic cells following systemic administration of MPTP in mouse. Brain Res Mol Brain Res, 1997, 44(2):238
8,Jenner PG and Brin MF. Levodopa neurotoxicity: Experimental studies versus clinical relevance. Neurology, 1998, 50(suppl 6):S39
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