药物治疗的展望

2002-10-10 11:04| 发布者: admin| 查看: 18433| 评论: 25|原作者: 邵明|来自: 帕金森病友指南

摘要: 开发和研究治疗帕金森病的新的药物从来就没有停止过。药物治疗帕金森病的研究进展主要集中在以下几个方面： A、新的多巴胺受体激动剂的研究在过去的10年里，应用多巴胺受体激动剂治疗帕金森病，防止左旋多巴诱导的运动波动综合症的出现越来越受到人们的重视。许多药厂正在致力于开发新的更有效的、副 ...

开发和研究治疗帕金森病的新的药物从来就没有停止过。药物治疗帕金森病的研究进展主要集中在以下几个方面：
A、新的多巴胺受体激动剂的研究
在过去的10年里，应用多巴胺受体激动剂治疗帕金森病，防止左旋多巴诱导的运动波动综合症的出现越来越受到人们的重视。许多药厂正在致力于开发新的更有效的、副作用更小的多巴胺受体激动剂。ropinirole 和 pramipexole就是其中的两种，它们单独应用均可对Ⅰ或Ⅱ期帕金森病人产生与左旋多巴相同的疗效。该类药物在国外已经上市，但是还没有进入国内市场。
分子生物学的进展，科学家已经在实验室克隆出多巴胺受体的遗传基因，因此可以比以前更详细地研究受体蛋白的结构。这将大大加速新的受体激活剂的研制，新一代多巴胺受体激动剂的出现也许就在明天。
B、神经营养剂的研究
现在临床上有一些神经生长因子或者细胞肽的注射针剂，效果如何不好说，但是却寄托了人们的一些美好的愿望：希望神经元可以再生或者延缓它的死亡。
在许多基础研究中，科学家们的确发现了许多蛋白质物质在控制神经细胞生长和保持生长中有重要作用，它们被称为“神经生长因子”，英语中简称NGF。不久前人们已找到了作用于黑质中多巴胺神经细胞的其他神经生长因子。在这当中有脑源性的神经生长因子(BDNGF)和神经胶质源性的神经生长因子(GDNGF)。这两种因子引起了科学家们极大的兴趣，有人提出把它们用于帕金森病的治疗。但是，由于这些因子都是是蛋白质的大分子，常规给药例如肌肉注射或者静脉给药只能将它们送到血液循环当中，不能进入大脑。因为在大脑和血液循环之间存在一个屏障，叫做血脑屏障，它阻止了这些蛋白质大分子的进入。因此只能通过向大脑直接注射，才能到达那些神经细胞。即使这样，它们不在脑中传导，所以必须被注射到离那些神经细胞尽可能近的地方。所以，常规的方法给药几乎是不可能有效的，而大脑内反复注射给药则是更不现实的。
然而，分子生物学的进展却给我们带来了希望。我们已经知道了合成上述神经营养因子的基因序列，科学家们正在尝试将上述基因包装在一种合适的载体中，然后局部注射到大脑需要营养的位置，那么这些基因就会在那里持续地分泌神经生长因子，起到促进神经再生和防止神经变性死亡的作用。目前还只是在实验阶段，也取得了一定的进展，距真正临床应用可能还有一段距离，但毕竟我们已经看到了希望的曙光。
C、特异性酶的抑制剂的研究
前面谈到过在左旋多巴治疗帕金森病的后期会出现运动波动症状，其中的一个机理就是与左旋多巴在血中的浓度波动有关系。这与参与多巴胺代谢的一种酶--儿茶酚胺氧位甲基转移酶的活性有关。前面已经介绍过的答是美就是该酶的抑制剂，可惜在临床试用中出现几例严重肝脏损害的病例，所以上市困难。即使应用，也要严密监测肝功能。所以，现在有的药厂正在开发新的同类产品，有关的研究正在进行之中。第二代的儿茶酚胺氧位甲基转移酶抑制剂托卡朋和恩他卡朋正在进行III期和II期临床实验，初步结果是令人鼓舞的。