治疗帕金森病的一种有前途的新药”唑尼沙胺”

治疗帕金森病的一种有前途的新药”唑尼沙胺”

【药效功能】Zonisamide(唑尼沙胺）是一种新型的治疗帕金森症药物，在对帕症的治疗中，发现有30%-40%的患者运动功能显著恢复，特别是应用左旋多巴制剂时间比较长，而有剂末和开关现象的患者。另外,它还有两个潜在的作用:①神经保护。在研究中发现，Zonisamide可以诱导多巴胺能神经元的恢复，这揭示了一种积极的治疗方式，比雷沙吉兰这只目前最为有效的神经保护剂更为接近严格意义上的治疗二个字。②抑制异动。目前在异动症治疗上，除了减低左旋多巴的用量，金刚烷胺和氯氮平也有一定效果，最近发现唑尼沙胺在迟发性运动障碍上包括帕金森症后期由于美多巴或息宁引起的异动症也有独特的效果。研究显示在应用唑尼沙胺后，异动症病人的AIMS(异常不自主运动量表）的评分明显下降，揭示唑尼沙胺在异动症方面的应用前景，而且可以用在早期帕金森患者出现的或者由于运用受体激动剂如森福罗而加重的晚间快动眼睡眠行为障碍（RMD),表现为夜间发恶梦及大声说梦话，以及手足抽动甚至踢打的情况。

[应用策略]:

    唑尼沙胺一直是被认为是促进DA神经元释放DA的有效药物，在最近几年才有一个强烈神经保护剂的认定。推荐用于早期帕金森症治疗的。已有美多巴或息宁控制症状时间短、关期长的病人，以及治疗上很多药物都不敏感，连金刚烷胺都失效的病人可以一试。建议把唑尼沙胺的应用期前置在受体激动剂和左旋多巴制剂之前，也就是和雷沙吉兰并列使用，适用于帕金森症的早期和中期。

【禁忌症】病人有磺胺类药物过敏的是不适合用唑尼沙胺的，如对磺胺类药物过敏的会有皮疹，需及时停药。而身体极度消瘦、有肾结石症、严重肝肾功能不全的（任何药物都必须慎用）的几类病人要慎用。有肾结石的病人用唑尼沙胺，要在三个月不超过半年进行一次的肾脏超声波检查。

[代谢]口服唑尼沙胺是完全吸收，经肝脏代谢后通过尿液排出，其中50%经过CYP3A4(口服药物肝脏代谢酶）代谢灭活，另外的35%为原型，15%为N-乙酰唑尼沙胺。

[用法和用量]

     唑尼沙胺现在用于治疗癫痫症的药量是平均200mg－600mg,很多有关唑尼沙胺副作用的报告是以此剂量为基础的，而用于帕金森病只是25mg-50mg,所以应该还是相对安全的。每天 25mg只等于儿童癫痫症的一半剂量（唑尼沙胺治疗儿童癫痫用量为6-8mg/kg，一个10公斤的儿童为每天60-80mg)。建议每天25mg有明显效果的可以维持此剂量，否则可以加到每天50mg。不建议用量达到每天100mg以上，唑尼沙胺是双相药物，低剂量才会对神经递质有促进作用。建议从25毫克开始用，每天一次，中午饭后服用，多喝水。初始二周每天一次，每次25mg。空腹或与食物同服对吸收没有差异，如有胃肠道反应建议饭后服用。开始二周是观察作用与副作用的，有作用了可以不加量，有副作用也不加量，最佳剂量每天二次，每次25mg。一个服用周期是十二周（25mg每天是基本用量，50mg是最佳用量），如果在一个周期后有症状改善的，可以继续下一个周期。如果一个周期后症状没有明显改善的可以停服，不用像停用美多巴一样需要缓慢减量。

【副反应】

肠胃反应：唑尼沙胺最有可能的副作用是胃肠道反应，但并不严重。如果本身有慢性胃炎，建议餐后即时服用唑尼沙胺就可以。

【与其他药物配合】

与金刚烷胺的配合。因为不是同一机理，唑尼沙胺可以和其他帕症药物一起用，除了金刚烷胺必须错开时间一小时以上（同属于促进DA神经元释放多巴胺药物，其他受体激动剂没有关系），如果发现应用唑尼沙胺后有明显症状改变，可以考虑替代其他药物。

与雷沙吉兰的配合：雷沙吉兰有很好的减缓疾病进展作用，而唑尼沙胺有潜在的神经元恢复机制，二种药物可以配合应用。每天早餐前１小时１片雷沙吉兰，每次1mg，留意胃肠道反应，关节痛或其他症状，每年一次肝功能检测。每天25mg-50mg唑尼沙胺,早午餐后服用，必须从每天中午饭后一次开始。