治疗帕金森的新药

2007-3-26 14:51| 发布者: admin| 查看: 6182| 评论: 7|原作者: 修竹|来自: 药研所

摘要: 盐酸他利克索片使用说明书【药品名称】通用名：盐酸他利克索片商品名：英文名：Talipexole Hydrochloride Tablets汉语拼音：Yansuan Talikesuo Pian 化学名称: 6-allyl-2-amino-5,6, ...

盐酸他利克索片使用说明书
【药品名称】
通用名：盐酸他利克索片
商品名：
英文名：Talipexole Hydrochloride Tablets
汉语拼音：Yansuan Talikesuo Pian
化学名称: 6-allyl-2-amino-5,6,7,8-tetrahydro-4H-thiazolo[4,
5-d]azepine dihydrochloride
中文化学名：6-烯丙基-2-氨基-5,6,7,8-四氢化-4H-噻唑[4,5-d]-氮杂卓
二盐酸盐
结构式为：

分子式：C10H15N3S•2HCl 分子量：282.24
【性状】类白色薄膜衣片。
【药理毒理】
本品是一种选择性多巴胺D2受体激动剂，能抑制多巴胺神经末梢未受伤区域的多巴胺释放并减少多巴胺能神经传导。即通过选择性地刺激纹状体突触后膜的多巴胺D2受体，而产生抗抗帕金森作用。
急性毒性试验，大鼠口服给药LD50，雌鼠为687 mg/kg，雄鼠为403 mg/kg；大鼠静脉给药 LD50，雌鼠为72 mg/kg，雄鼠为66 mg/kg；猴口服给药LD50，雌雄均大于32 mg/kg。
长期毒性试验，大鼠分别口服给药0.1，1，5mg/kg12个月，各给药组在给药初期出现自发运动减少，而给药后半期则出现自发运动亢进。1mg/kg剂量组以上的进食量和体重增加都被抑制，还出现尿量增加和临床检查值变化。猴分别口服给药0.3，0.8，2mg/kg12个月，各组都出现镇静和嗜睡，0.8mg/kg以上剂量组出现兴奋反应。
生殖毒性试验，口服给药进行大鼠的受孕能力、一般生殖能力试验或围产期、哺乳期试验，1mg/kg以上剂量组的部分雌动物出现一过性的性周期延长或妊娠期延长，但不影响动物的受孕能力。另外，1mg/kg以上组还出现胎儿体重下降或出生儿存活率降低，0.5mg/kg以上抑制哺乳期间的出生儿体重增加。大鼠器官形成期给药试验发现0.3mg/kg以上剂量组的胎儿体重降低。无致畸性。
【药代动力学】
（1）吸收：健康成年人饭后口服本品，药物被迅速吸收，约2小时后血浆药物浓度达到最高。而药物的半衰期约为5小时。
（2）分布：口服给药后，除消化道外的肾脏、肝、唾液腺、胰、肺、肾上腺、脾脏的分布浓度高，在脑内也广泛地分布。本品少量经过胎盘屏障，微量进入乳汁中。
（3）代谢：健康成年人口服本药后，主要的代谢物是：N-氧化体和脱烯丙基体。
（4）排泄：健康成人口服给药120小时后，85%的药物经肾排泄，约6%经粪便排出。
【适应证】
适用于治疗帕金森病。
【用法用量】口服：成人采用递增剂量给药，起始剂量为0.2或0.4mg，一日一次，晚餐后服用。在密切观察患者情况下，剂量应以每周每天0.4mg增加，直至1.2mg～3.6mg/天的维持剂量。每日剂量达0.8mg时应分成2次分别在早餐和晚餐后服用，每日剂量达1.2mg或更高剂量时应分成3次分别在三餐后服用。服用剂量应根据患者的年龄和症状进行调整。
【不良反应】
本品常见的不良反应有幻觉、错觉、嗜睡、恶心、呕吐、胃部不适等。
【禁忌症】
下列患者应慎用本品：
1．低血压患者。
2．癫痫或有癫痫病史的患者。
3．嗜酒或有嗜酒史的患者。
4．药物依赖或有药物依赖史的患者。
5．雷诺病患者。
6．有精神病症状如幻觉、错觉、精神错乱、兴奋、愤怒、忧虑、梦魇或有相关症状病史的患者。
7．有严重心、肾、肝、肺或内分泌疾病或有相关病史的患者。
8．老年患者。
【注意事项】
1．本品应从低剂量开始用药（0.2mg或0.4mg/天），并密切观察患者，特别注意精神神经病学症状如幻觉、错觉等的发生。剂量应小心增加，直至维持剂量（1.2mg～3.6mg/天）。
2．临床研究显示，本品可能引起幻觉、错觉等症状。
3．当出现幻觉、错觉等副作用出现时，应减量或停药，并采取如给予抗精神病药治疗等必要措施。
4．若需要减量或停药，剂量应逐渐减少。
5．由于个别病例出现突发性嗜睡、注意力分散、反射减退，以及头昏目眩、体位性低血压等症状，因此对于驾驶、机械操作或高空作业的患者应警惕其潜在的危险性。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
1.孕妇或可能已怀孕妇女禁用；
2. 哺乳妇女禁用本品。若确需要使用本品，治疗期间应停止哺乳。
【儿童用药】
本品对儿童的安全性尚不明确。
【老年患者用药】
由于临床研究中的老年患者出现高副反应发生率（20.5%，42/205例），因此老龄患者应慎重使用，并注意观察患者情况。若出现幻觉、错觉等症状时，应减量或停药，并采取给予抗精神病的治疗措施。
【药物相互作用】
1.与降压药并用时，本品使降压作用增强。
2.与乙醇并用，可增强镇静作用。
3.吩噻嗪类、丁酰苯类药物与本品合用，可减弱本品的作用。
4．与其他抗帕金森药物（如坐旋多巴、抗胆碱药、盐酸金刚烷胺等）合用时，可增强幻觉，妄想等副作用。