什么是持续多巴胺能刺激（ＣＤＳ）？

2006-6-5 07:57| 发布者: admin| 查看: 5923| 评论: 10|原作者: 邵明|来自: 本站

摘要: 一般来讲，左旋多巴的“蜜月期”为5年左右，此后便出现运动波动、异动症和精神症状等并发症。出现运动波动等副作用，目前认为主要是由于左旋多巴的半衰期短，在血液和脑内的浓度波动明显，随着病情的进展，神经元不断地变性，其缓冲能力消失，造成了对多巴胺受体的脉冲式刺激，使其受体受到过度高或低的激活，从而出现各种运动波动 ...

一般来讲，左旋多巴的“蜜月期”为5年左右，此后便出现运动波动、异动症和精神症状等并发症。
出现运动波动等副作用，目前认为主要是由于左旋多巴的半衰期短，在血液和脑内的浓度波动明显，随着病情的进展，神经元不断地变性，其缓冲能力消失，造成了对多巴胺受体的脉冲式刺激，使其受体受到过度高或低的激活，从而出现各种运动波动的症状。因此，提出CDS的治疗策略，这是PD的治疗理念的最新进展[8]。
实现CDS，可通过以下几个途径：1、改变左旋多巴剂型、给药方式或途径：如改用缓释剂、增加给药次数、持续静脉灌注、持续肠道给药（经皮胃造口术植入十二指肠或空肠管，外接一个微泵，灌注卡比多巴/左旋多巴：5/20mg/ml 胶体混悬液）；2、选用半衰期较长的DA受体激动剂；3、阿朴吗啡的静脉或皮下注射；4、儿茶酚胺氧位甲基转移酶（COMT）抑制剂（COMTI）的应用：COMT是左旋多巴的一个降解酶，抑制其活性可稳定左旋多巴的血桨浓度、增加左旋多巴的生物利用度和作用时间、增加左旋多巴通过血脑屏障，避免峰值浓度的产生而引起症状波动。
目前，COMTI的应用是实现CDS最理想的药物，已经上市的药物有恩他卡朋（商品名珂丹），可以显著增加“开”的时间，相应减少“关”的时间，它应和复方左旋多巴同时服用，单独使用无效[9]。