| 左旋多巴究竟有没有毒呢？ 自从上世纪60年代发明了左旋多巴治疗帕金森病以来,已经有数以百万的帕金森病人受益。直到今天，几乎没有医生会否认左旋多巴是缓解帕金森病症状最有效的药物。有许多病人在服药初期几乎是奇迹般的好转，然后在很长的一段时间内可以保持很好的疗效。它使病人的寿命延长，生活质量明显改善。然而，在临床上，我们却经常碰到许多病人，并没有从左旋多巴治疗帕金森病中得到很好的改善。他们仍然运动迟缓、抑郁、明显震颤和生活不能自理，严重者出现明显驼背、脊柱侧弯、手指或足指关节呈明显的僵直畸形。造成这种状况的原因许多是因为左旋多巴的用量不足，或者有些病人根本不用左旋多巴而是只用低剂量的抗帕金森病的辅助药物，如安坦、金刚烷胺等。当问他们为什么不用左旋多巴或限制它的使用时，病人、家属以及医师们的回答几乎是一致的：担心左旋多巴有毒，导致异动症或其它副作用，并有可能加速帕金森病的进程。 那么，患者和医生为什么会有这样的顾虑呢？这是因为左旋多巴虽然可以控制症状，但是却不能阻止疾病的进展。随着病情的进展，左旋多巴的剂量要不断增加，否则不能保持功能状态。此时，病人和医生都面临两类难以处理的问题。在早期有些病人可出现左旋多巴致残的运动副作用，如出现异动症和运动波动，开关现象等，在疾病的晚期，可出现身体中轴的症状，如姿势不稳和行走困难、大小便的控制困难、失声、严重者精神衰退。这些症状对左旋多巴反应差。这些问题一直困惑着患者和医师，人们怀疑是不是左旋多巴的毒性作用所致？ 诚然，药物的副作用是左旋多巴所致，但病人晚期的病情加重，虽没有直接证据表明左旋多巴可以加速病程，人们的怀疑也不容忽视。有一些基础研究的报告发现，在体外左旋多巴对多巴胺能神经元有毒性作用，这使临床医生陷入极大的困惑之中。 如果说左旋多巴导致不可逆的恶化，加速多巴胺能神经元的变性，小心用药并且尽可能地推迟使用无疑是合理的。 情况究竟是怎样的呢？ 其实，有关左旋多巴的毒性的假说，大多数结果是从体外的细胞培养实验中来的。而这种体外的单纯细胞培养环境和体内的环境相差甚远，大多数用来证明左旋多巴毒性的体外实验都是用含减少的或缺少胶质细胞的神经元的培养进行的。在人的大脑中，有大量的胶质细胞，它们可以为神经元提供了一个营养和保护的环境。因此，在缺乏胶质细胞的培养体系中得出的结果并不能反映体内的真实情况。 与先前的研究截然相反，近年的研究显示了左旋多巴另一个方面的作用――神经保护和神经营养的能力。将左旋多巴加入到中脑神经元和和胶质细胞的混合培养体系后，反而有保护多巴胺能神经元免受强氧化剂的毒性作用。在另一个实验中也有人发现将低浓度的左旋多巴加到大鼠胚胎中脑神经元和皮质星型胶质细胞的培养物中，能增加细胞的生存，并促进多巴胺能神经元突触生长。总之，在神经细胞培养中，如果其左旋多巴的浓度相当于帕金森病人的血中左旋多巴浓度时，或者在有胶质细胞存在时，左旋多巴对多巴胺神经元有保护作用。 在临床研究中，也没有找到左旋多巴毒性的足够证据。有病理研究证明对正常人长期给予左旋多巴并没有导致黑质损害，国外曾有多例临床报道。一些被误诊为帕金森病的患者，长期服用左旋多巴，并未发现明显的毒性作用。例如，其中有一例被误诊为帕金森病的患者，误服左旋多巴达35年之久，死后尸检结果发现其中脑黑质神经元数目正常。有人可能争辩说正常人有健全保护机制对抗左旋多巴的毒性作用，但是，有一个叫Yahr的医生对两组帕金森病患者进行了研究，其中一组经过左旋多巴治疗，另一组未经过左旋多巴治疗，在他们去世后的病理检查结果表明，其两组患者的中脑黑质神经元没有区别。前面已经介绍过，帕金森病患者的病理改变主要是中脑制造多巴胺的黑质神经元的变性死亡，导致多巴胺减少，从而出现帕金森病的症状。上述的几个例子是说明左旋多巴并不会加重患者的中脑黑质神经元的死亡。 至于左旋多巴带来的药物副作用，并非不可逆的，当调整药物的用量后，症状可以得到改善。 到目前为止，没有足够的证据表明长期服左旋多巴能够消灭人的多巴胺能神经元。相反人体的研究已经显示左旋多巴的应用可以减低死亡率。因此，在临床上，不必理会那些学术上的争论，我认为在需要用左旋多巴的时候，坚决要用左旋多巴治疗，临床上用的药物就是美多巴或者息宁。 |
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