帕金森氏症“有药可救”
以治疗性克隆技术治疗实验鼠帕金森氏症在美国获得成功帕金森氏症“有药可救”
2008年3月25日《广州日报》综合报道：
日前，治疗性克隆技术治疗实验鼠帕金森氏症获得成功，如果该技术应用于人类，研究人员相信今后像拳王阿里所患的帕金森氏症有望治愈。
治疗实验鼠帕金森氏症获得了成功，专家认为，这是人类向治疗帕金森氏症迈出了重要的一步。
没有排斥反应
据英国媒体报道，美国凯特林研究所研究人员给患帕金森氏症的实验鼠移植了由其自身皮肤细胞克隆产生的神经细胞，后者能产生神经传导物质多巴胺，结果实验鼠的病情出现明显改善。帕金森氏综合症是一种神经疾病，主要病因是脑中的多巴胺分泌量不足。
研究人员称，这种利用治疗性克隆技术治疗帕金森氏症的疗法前景看好，因为移植的神经细胞来自实验鼠自身，不会被实验鼠的免疫系统排斥。
美国和日本的科学家能够从24只试验鼠身上提取187种胚胎干细胞，试验结果发现没有排斥反应。
胚胎干细胞能生成所有其他细胞和组织。克隆研究者希望，有朝一日能够取一小片皮肤，从中得到胚胎干细胞，然后用于根据患者定制的治疗过程。研究者认为帕金森氏症也许能够用上述技术治疗。帕金森氏症目前不能治愈，原因是某些脑细胞受到了损害。
目前治疗帕金森氏症的方法中，有一种是移植脑细胞。干细胞研究者认为，克隆技术也许能提供更合适的脑细胞。
治疗性克隆即利用克隆技术获取人类早期胚胎，但目的不是将胚胎培育成人，而是为了提取全能型胚胎干细胞，然后在合适的条件下，使其发育成为所需的细胞甚至器官，用于治疗人类疾病。
治疗性克隆技术在实验室的老鼠身上获得成功，科学家相信这些技术不仅可以应用于治疗人类帕金森氏症，还可以应用于其他一些疾病。
“人兽混合胚胎”研究先行
帕金森氏病协会研发部门主管基兰.布列恩说：“这是一个令人兴奋的发展，因为这可能是人类第一次从自身一小片皮肤上提取胚胎干细胞，用来治疗帕金森氏症。”
布列恩说：“干细胞治疗法给那些需要修复脑组织的患者提供了很大的希望。这种疗法可能最终会治愈帕金森氏症，让那些帕金森氏症患者重获得生命的自由。”
要进行治疗性无隆研究，必须先进行“人兽混合胚胎”的研究。
科学家解释说，因为不能用人卵来进行克隆试验，他们需要牛或兔子的卵来进行克隆试验，“人兽混合胚胎”的研究已经得到英国人工授精与胚胎学管理局的批准，现在正提交给议会讨论。
这项最新的研究成果刊登在《自然医学》杂志上。研究的下一步将是在猴子身上试验。
这是帕金森氏症病患者的福音吗?期待着...... 邵教授:
zt二、 关于运动波动症状的机理：
目前认为运动波动的机理是多因素综合所致，其中左旋多巴的血浆药物浓度的半衰期短是运动波动的主要原因。左旋多巴的生物利用度是依赖其药代动力学，即使应用了多巴脱羧酶抑制剂（DDCI),左旋多巴的半衰期仍然只有1－1.5个小时。但是在PD的早期，残存的黑质纹状体末梢足以缓冲（通过重吸收）左旋多巴的血浆浓度波动，因此在“蜜月期”内可以很好地控制症状。随着神经元不断地变性，其缓冲能力逐渐消失，左旋多巴短的半衰期就通过多巴胺受体过度高或低的激活反映出来，从而表现为运动波动症状。胃的排空延迟导致口服左旋多巴吸收延迟，动物和人体试验表明任何导致胃排空速度减慢的因素都延缓左旋多巴入血，从而进入脑内也随之减慢。食物蛋白与中性氨基酸竞争通过胃肠道和血脑屏障转运载体是运动波动的另一原因。的确，餐后血浆氨基酸水平高时，左旋多巴因饮食氨基酸吸收或传导的竞争而减慢。
因此，运动波动的症状主要与左旋多巴的短的半衰期相关，而非左旋多巴的毒性所致，根本原因是因疾病的进展，脑内多巴胺能神经元不断变性死亡导致其缓冲能力下降。
三、什么是持续多巴胺能刺激(Continuous Dopaminergic Stimulation,CDS )？
左旋多巴相关的运动波动症状主要是由于左旋多巴短的半衰期所产生的脉冲刺激所致，该学说被一系列的临床研究所证实。例如改变左旋多巴的给药方式，将左旋多巴的持续静脉给药或者持续肠道给药,如经皮胃造口术植入十二指肠或空肠管，外接一个微泵（卡比多巴/左旋多巴：5/20mg/ml 胶体混悬液），可以增加开期的时间,明显减少运动波动。另外,还可以应用长效的多巴胺受体激动剂或者短效的阿扑吗啡静脉或皮下注射也可以起到类似的效果。通过抑制儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)的活性，稳定左旋多巴在血中的浓度,可以明显延长左旋多巴的“开”期、缩短“关”期1～2小时,可明显改善UPDRS-II、III评分及患者的生活质量。与安慰剂组比，每日可减少左旋多巴剂量 100～12mg。上述的研究产生了CDS的概念，这是目前帕金森病药物治疗中最新进展。该概念指出：用多巴胺能药物对纹状体进行持续的，即非脉冲的或者非间隙性地刺激会推迟或者阻止与左旋多巴相关的运动并发症的发生。目前,应用COMT抑制剂合并复方左旋多巴制剂,是实现CDS最方便和比较理想和的方法。
四、 CDS疗法的展望
CDS疗法无疑为帕金森病的治疗开阔了思路，就左旋多巴而言,仍然是CDS疗法的核心药物之一。目前至少有三个药物是围绕着左旋多巴的代谢来进行的，这三个药分别抑制与左旋多巴代谢的三个酶,即多巴脱羧酶(DDC)、B型单胺氧化酶（MAO-B）和儿茶酚胺氧位甲基转移酶（ＣＯＭＴ）。实际上，这些酶的活性在不同的个体是不同的，未来的CDS，就针对左旋多巴而言,应该根据上述三种酶的活性不同组合来选用二合一、三合一、或者四合一的药物以及不同的剂量组合，制订出更加有效而且经济的个体化治疗方案。
[编辑 - 4/27/08 作者： 战胜PD]
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